Modulación del perfil de metilación del ADN en el desarrollo de conductas adictivas en un modelo de rata.
La obesidad materna o la exposición a dietas calóricas durante los períodos pregestacionales y gestacionales promueven alteraciones en el metabolismo y la inmunidad de la descendencia a largo plazo. Sin embargo, poco se ha estudiado sobre el impacto del consumo excesivo de alimentos calóricos en...
| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Tesis |
| Language: | Spanish / Castilian |
| Published: |
2019
|
| Subjects: | |
| Online Access: | http://eprints.uanl.mx/18682/1/1080289318.pdf |
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|---|---|
| author | Cruz Carrillo, Gabriela |
| author_facet | Cruz Carrillo, Gabriela |
| author_sort | Cruz Carrillo, Gabriela |
| collection | Repositorio Institucional |
| description | La obesidad materna o la exposición a dietas calóricas durante los períodos
pregestacionales y gestacionales promueven alteraciones en el metabolismo y la
inmunidad de la descendencia a largo plazo. Sin embargo, poco se ha estudiado sobre
el impacto del consumo excesivo de alimentos calóricos en la descendencia como un
componente importante en el desarrollo de trastornos conductuales relacionados con
alteraciones en la motivación por recompensas. Además, tampoco se conocen los
mecanismos moleculares vinculados a modular el efecto de la nutrición sobre la
modulación conductual, que incluyen a la epigenética. En esta tesis probamos la
hipótesis de que el consumo de alimento hipercalórico de madres durante el embarazo
y lactancia altera la motivación en la descendencia, y si estos cambios se correlacionan
con modificaciones epigenéticas específicas de la microglia en genes proinflamatorios.
Para abordar nuestra hipótesis, empleamos un modelo in vitro de células de microglia
expuesto a inductores metabólicos de la respuesta inflamatoria y si ésta se modula
farmacológicamente por agentes epigenéticos. Además, usamos un modelo in vivo de
ratas Wistar hembra expuestas a dieta de cafetería durante 9 semanas que incluye:
antes, durante y después del embarazo, protocolo conocido como programación fetal;
y analizamos si la programación fetal induce cambios en la motivación de la
descendencia empleando Condicionamiento Operante (protocolos FR1, FR5 y PR en
la caja de Skinner). Finalmente, para demostrar la existencia de un mecanismo
epigenético en la modulación conductual de la descendencia, expusimos a la
descendencia a dieta rica en donadores de grupos metilo, ácido fólico, betaína, vitamina
B12 y colina y analizamos su motivación por prueba de Condicionamiento Operante.
Los resultados nos indican que los genes involucrados en la activación inflamatoria de
la microglia en el cerebro (IL-6, TNFα,IL1β,IL1α,IFIT1) pueden ser modulados
epigeneticamente utilizando inhibidores de enzimas encargados en metilación y
acetilación y que se correlacionan con el aumento antes observado de marcadores de
activación glial como IFIT1 y por lo tanto, modificar el comportamiento. |
| format | Tesis |
| id | eprints-18682 |
| institution | UANL |
| language | Spanish / Castilian |
| publishDate | 2019 |
| record_format | eprints |
| spelling | eprints-186822020-08-17T16:19:52Z http://eprints.uanl.mx/18682/ Modulación del perfil de metilación del ADN en el desarrollo de conductas adictivas en un modelo de rata. Cruz Carrillo, Gabriela QM Anatomía Humana R Medicina en General La obesidad materna o la exposición a dietas calóricas durante los períodos pregestacionales y gestacionales promueven alteraciones en el metabolismo y la inmunidad de la descendencia a largo plazo. Sin embargo, poco se ha estudiado sobre el impacto del consumo excesivo de alimentos calóricos en la descendencia como un componente importante en el desarrollo de trastornos conductuales relacionados con alteraciones en la motivación por recompensas. Además, tampoco se conocen los mecanismos moleculares vinculados a modular el efecto de la nutrición sobre la modulación conductual, que incluyen a la epigenética. En esta tesis probamos la hipótesis de que el consumo de alimento hipercalórico de madres durante el embarazo y lactancia altera la motivación en la descendencia, y si estos cambios se correlacionan con modificaciones epigenéticas específicas de la microglia en genes proinflamatorios. Para abordar nuestra hipótesis, empleamos un modelo in vitro de células de microglia expuesto a inductores metabólicos de la respuesta inflamatoria y si ésta se modula farmacológicamente por agentes epigenéticos. Además, usamos un modelo in vivo de ratas Wistar hembra expuestas a dieta de cafetería durante 9 semanas que incluye: antes, durante y después del embarazo, protocolo conocido como programación fetal; y analizamos si la programación fetal induce cambios en la motivación de la descendencia empleando Condicionamiento Operante (protocolos FR1, FR5 y PR en la caja de Skinner). Finalmente, para demostrar la existencia de un mecanismo epigenético en la modulación conductual de la descendencia, expusimos a la descendencia a dieta rica en donadores de grupos metilo, ácido fólico, betaína, vitamina B12 y colina y analizamos su motivación por prueba de Condicionamiento Operante. Los resultados nos indican que los genes involucrados en la activación inflamatoria de la microglia en el cerebro (IL-6, TNFα,IL1β,IL1α,IFIT1) pueden ser modulados epigeneticamente utilizando inhibidores de enzimas encargados en metilación y acetilación y que se correlacionan con el aumento antes observado de marcadores de activación glial como IFIT1 y por lo tanto, modificar el comportamiento. 2019-06 Tesis NonPeerReviewed text es cc_by_nc_nd http://eprints.uanl.mx/18682/1/1080289318.pdf http://eprints.uanl.mx/18682/1.haspreviewThumbnailVersion/1080289318.pdf Cruz Carrillo, Gabriela (2019) Modulación del perfil de metilación del ADN en el desarrollo de conductas adictivas en un modelo de rata. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León. |
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