| Summary: | El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, representa un
estimado de 9.6 millones de muertes en todo el mundo, de las cuales 782,000 son por
cáncer hepático. Los principales factores ambientales y biológicos que inducen el
desarrollo de cáncer hepático son el consumo excesivo de alcohol y la infección
crónica por virus de hepatitis B o virus de hepatitis C. También están involucrados
factores genéticos como la alteración de la expresión de oncogenes, que son los
responsables de regular la proliferación celular y apoptosis. Uno de los oncogenes
más estudiados es c-MYC, que es un factor de transcripción, y su importancia como
blanco terapéutico. La sobreexpresión de c-MYC en el cáncer hepático se atribuye a
amplificaciones y alteraciones epigenéticas como la hipometilación de su región
promotora. Por lo que se han usado fármacos epigenéticos, como inhibidores de
histona deacetilasa (iHDAC), con efectos favorables como disminución de
proliferación y aumento en la apoptosis. Debido a lo anterior, en esta tesis se evaluó
el efecto de dos fármacos epigenéticos sobre la actividad promotora del gen c-MYC,
específicamente los promotores P1 y P2 por ser los responsables de generar la mayor
cantidad de transcrito. La estrategia experimental consistió en fusionar los
promotores P1 y P2 de c-MYC al gen reportero luciferasa y analizar su actividad en
presencia de los fármacos epigenéticos isotretinoina y talidomida en las líneas
celulares hepáticas HepG2 y Huh-7, derivadas de hepatomas humanos. Los
resultados mostraron que los promotores P1, P2 y P1-P2 de c-MYC se encuentran
activos en ambas líneas celulares, siendo P2 el de mayor actividad en la línea
HepG2, y P1-P2 en las células Huh-7.
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