Estudio de la muerte celular inducida por el Immunepotent CRP® en líneas celulares de cáncer de mama y su efecto en combinación con ciclofosfamida o epirubicina.
El cáncer de mama es la malignidad más común entre las mujeres a nivel mundial, así como una de las principales causas de muerte. Subtipos moleculares de cáncer de mama, como el “Triple Negativo” (TNBC), no cuenta actualmente con un tratamiento efectivo, al tiempo que la quimioterapia, único trat...
| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Tesis |
| Language: | Spanish / Castilian |
| Published: |
2018
|
| Subjects: | |
| Online Access: | http://eprints.uanl.mx/18590/1/1080289257.pdf |
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|---|---|
| author | Guzmán Aguillón, Olga Liliana |
| author_facet | Guzmán Aguillón, Olga Liliana |
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| collection | Repositorio Institucional |
| description | El cáncer de mama es la malignidad más común entre las mujeres a nivel mundial, así
como una de las principales causas de muerte. Subtipos moleculares de cáncer de mama,
como el “Triple Negativo” (TNBC), no cuenta actualmente con un tratamiento efectivo,
al tiempo que la quimioterapia, único tratamiento existente, desarrolla
farmacorresistencia. Se ha propuesto que la terapia combinacional pueda ofrecer grandes
ventajas. El Immunepotent CRP® (I-CRP), un bDLE, ha demostrado clínicamente mieloprotección y aumento en la calidad de vida; e in vitro, citotoxicidad frente a diferentes
líneas tumorales. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto sinergístico del ICRP en combinación con la quimioterapia de primera línea en cáncer de mama,
ciclofosfamida y epirubicina, en las líneas tumorales Luminal A, MCF-7, y triple negativo,
MDA-MB-231. Primero, se evaluó la muerte celular, la morfología de muerte celular, y
el daño mitocondrial causado por el I-CRP en ambas líneas. Los resultados muestran que
el I-CRP induce muerte y cambios en la morfología celular, pérdida del potencial de
membrana mitocondrial, y producción de ROS. El daño celular depende de la producción
de ROS en ambas líneas tumorales. Después, se evaluó la inhibición, la muerte y la
morfología celular de combinaciones no-constantes y constantes de I-CRP con
ciclofosfamida o epirubicina. Los resultados muestran que, en contraste con la
ciclofosfamida sola, la combinación con I-CRP incrementa significativamente la
inhibición celular en ambas líneas celulares, obteniendo mejores resultados en la muerte
celular, con concentraciones constantes a un radio que implique bajas concentraciones de
ciclofosfamida y altas de I-CRP. Mientras tanto, la combinación de I-CRP y epirubicina
incrementa sinérgicamente la inhibición, en ambas líneas celulares, independientemente
de los radios utilizados. Se observó mayor muerte celular al utilizar dosis constantes, o no
constantes con radios mayores de I-CRP en MDA-MB-231, y menores en MCF-7. Estos
resultados proveen nueva evidencia de los efectos benéficos del I-CRP en combinación
con quimioterapia, al incrementar su efecto citotóxico; abriendo una nueva ventana
terapéutica para el tratamiento del cáncer de mama y brindando además un nuevo enfoque
potencial contra el agresivo subtipo TNBC. |
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| institution | UANL |
| language | Spanish / Castilian |
| publishDate | 2018 |
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| spelling | eprints-185902020-08-19T17:32:43Z http://eprints.uanl.mx/18590/ Estudio de la muerte celular inducida por el Immunepotent CRP® en líneas celulares de cáncer de mama y su efecto en combinación con ciclofosfamida o epirubicina. Guzmán Aguillón, Olga Liliana QR Microbiología El cáncer de mama es la malignidad más común entre las mujeres a nivel mundial, así como una de las principales causas de muerte. Subtipos moleculares de cáncer de mama, como el “Triple Negativo” (TNBC), no cuenta actualmente con un tratamiento efectivo, al tiempo que la quimioterapia, único tratamiento existente, desarrolla farmacorresistencia. Se ha propuesto que la terapia combinacional pueda ofrecer grandes ventajas. El Immunepotent CRP® (I-CRP), un bDLE, ha demostrado clínicamente mieloprotección y aumento en la calidad de vida; e in vitro, citotoxicidad frente a diferentes líneas tumorales. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto sinergístico del ICRP en combinación con la quimioterapia de primera línea en cáncer de mama, ciclofosfamida y epirubicina, en las líneas tumorales Luminal A, MCF-7, y triple negativo, MDA-MB-231. Primero, se evaluó la muerte celular, la morfología de muerte celular, y el daño mitocondrial causado por el I-CRP en ambas líneas. Los resultados muestran que el I-CRP induce muerte y cambios en la morfología celular, pérdida del potencial de membrana mitocondrial, y producción de ROS. El daño celular depende de la producción de ROS en ambas líneas tumorales. Después, se evaluó la inhibición, la muerte y la morfología celular de combinaciones no-constantes y constantes de I-CRP con ciclofosfamida o epirubicina. Los resultados muestran que, en contraste con la ciclofosfamida sola, la combinación con I-CRP incrementa significativamente la inhibición celular en ambas líneas celulares, obteniendo mejores resultados en la muerte celular, con concentraciones constantes a un radio que implique bajas concentraciones de ciclofosfamida y altas de I-CRP. Mientras tanto, la combinación de I-CRP y epirubicina incrementa sinérgicamente la inhibición, en ambas líneas celulares, independientemente de los radios utilizados. Se observó mayor muerte celular al utilizar dosis constantes, o no constantes con radios mayores de I-CRP en MDA-MB-231, y menores en MCF-7. Estos resultados proveen nueva evidencia de los efectos benéficos del I-CRP en combinación con quimioterapia, al incrementar su efecto citotóxico; abriendo una nueva ventana terapéutica para el tratamiento del cáncer de mama y brindando además un nuevo enfoque potencial contra el agresivo subtipo TNBC. 2018-03 Tesis NonPeerReviewed text es cc_by_nc_nd http://eprints.uanl.mx/18590/1/1080289257.pdf http://eprints.uanl.mx/18590/1.haspreviewThumbnailVersion/1080289257.pdf Guzmán Aguillón, Olga Liliana (2018) Estudio de la muerte celular inducida por el Immunepotent CRP® en líneas celulares de cáncer de mama y su efecto en combinación con ciclofosfamida o epirubicina. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León. |
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