| Summary: | Diversas neoplasias epiteliales están asociadas a papilomavirus humanos (PVH) de alto riesgo, como los cánceres de cérvix, ano-rectal, cabeza y cuello, etc. Los vectores adenovirales oncolíticos (VAOs) han surgido como herramientas antineoplásicas prometedoras con efectos confinados a las células tumorales. Se construyeron una serie de VAOs controlados por la principal región promotora (URR) de la variante asiáticoamericana del PVH-16, los cuales contienen mutaciones en la región adenoviral E1A (mutaciones dl1015 y/o D24). Los vectores se probaron in vitro e in vivo para evaluar su replicación, citotoxicidad y potencia oncolítica. El VAO Ad-URR/E1AD24 mostró replicación y potente efecto citopático selectivo para líneas celulares PVH+ similares a las de los vectores más potentes, como el Ad-wt y el Ad-D24; en cuanto a selectividad, este vector es significativamente menos citotóxico para células PVH-. Se comprobó que la selectividad del vector se debe a un efecto sinérgico entre el promotor del PVH (URR) y la mutación en E1A. Finalmente, se confirmó su eficacia antitumoral en un modelo murino y se observó que este tratamiento puede tener un efecto sistémico en tumores distantes no inyectados.
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