Estudio de la glicoproteína fusogénica (F) del paramyxovirus sv5 como nueva herramienta para eliminar células tumorales
La glicoproteína fosogénica (F) del paramyxovirus SV5 media la entrada del mismo en la célula huésped y provoca la fusión de ésta con las células de alrededor. Este proceso desencadena la aparición de masas de células fusionadas, denominadas sincitios, que conducen finalmente a la muerte celula...
| Autores principales: | , |
|---|---|
| Formato: | Artículo |
| Lenguaje: | inglés |
| Publicado: |
2005
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://eprints.uanl.mx/1651/1/art_de_las_proteinas.pdf |
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|---|---|
| author | Gómez Treviño, Alberto Mercadé Gil, Elena |
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| collection | Repositorio Institucional |
| description | La glicoproteína fosogénica (F) del paramyxovirus
SV5 media la entrada del mismo en la célula huésped
y provoca la fusión de ésta con las células de
alrededor. Este proceso desencadena la aparición
de masas de células fusionadas, denominadas
sincitios, que conducen finalmente a la muerte celular
a causa de trastornos metabólicos y lisis de la
membrana citoplasmática.
Se construyeron vectores adenovirales no replicativos
para expresar la glicoproteína F de SV5 en distintas
líneas celulares de origen tumoral en cultivo. Los
resultados de los ensayos muestran una alta citotoxicidad
por parte de la glicoproteína F, comparable
a la del sistema de terapia suicida GCV/tk. La
inducción a la formación de sincitios se observa a
las 48 horas posinfección, los cuales pierden viabilidad
progresivamente. Se demostró también que la
expresión de esta glicoproteína posee un potente
efecto bystander hasta en razón de 1:100 sobre
células no transducidas. Los estudios de microscopía
confocal y electrónica muestran cambios
morfológicos en las células transducidas que incluyen:
vacuolización de mitocondrias, rarefacción del
citoplasma, además de importantes daños en la
membrana citoplasmática, mientras se preserva la
estructura nuclear.
Estos resultados indican que la sobrexpresión de la
glicoproteína F del paramyxovirus SV5 induce la
muerte celular por alteración de la estructura de la
membrana celular y la formación de sincitios no viables,
lo cual puede utilizarse en la eliminación de
células tumorales.
The fusogenic (F) membrane glycoprotein of the
paramyxovirus SV5 allows this virus to enter host cells
and mediates fusion between neighboring cells,
leading to cell death. F glycoprotein is synthesized
as an inactive precursor (F0) that is cleaved by cellular
protease furine to form the active heterodimer F1-F2.
The active protein can induce syncytium formation
in absence of another integral glycoprotein (HN), a
property that appears to be unique among
paramyxoviruses. We constructed a non-replicative
adenovirus to express the SV5 F protein in tumor
cells. Its fusion capacity was analyzed by fluorescent
and confocal microscopy. The cell viability and
bystander effect were compared with the thymidine
kinase/ganciclovir suicide gene therapy. The
structure of F-expressing cells was studied using
electron microscopy. F glycoprotein expression
induced syncytium formation in a maximum time of
48 hours, after which syncytia progressively lost
viability and detached. The cell membrane was
disrupted while the nuclear structure was preserved.
Over-expression of the SV5 F protein in tumor cells
led to high cytotoxicity comparable with that
associated with the thymidine kinase/ganciclovir. A
potent bystander killing effect was detected with a
ratio of F-transduced to non-transduced cells of up
to 1:100. These results indicate that the fusogenic
glycoprotein of the paramyxovirus SV5 could be used
to eliminate tumor cells and may encourage studies
aimed at modifying its selectivity and combining its
expression with other cytotoxic strategies to improve
their efficiency. |
| format | Article |
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| institution | UANL |
| language | English |
| publishDate | 2005 |
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